Communiqué de Presse

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Paris, France, 4 septembre 2007

Avantage en survie pour les schémas à base de Taxotere® chez les patients présentant un cancer du poumon non à petites cellules

Les schémas à base de Taxotere® ont démontré en traitement de première ligne de Cancer du Poumon Non à Petites Cellules avancé, un avantage en survie significativement supérieur par rapport aux schémas à base de vinca-alcaloïdes.

Sanofi-aventis annonce aujourd’hui qu’une méta-analyse sur données individuelles incluant 2867 patients issus de sept essais cliniques a démontré un avantage significatif en survie globale (OS) en faveur de Taxotere® (solution de docétaxel à diluer pour injection) par rapport aux schémas à base de vinca-alcaloïdes, en traitement de première ligne des patients atteints de Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC /Non Small Cell Lung Cancer) avancé. Les résultats d’efficacité de cette méta-analyse sur données individuelles, intitulée DOCMA-LC (DOCetaxel Meta-Analysis in Lung Cancer), ont été présentés aujourd’hui en présentation orale dans le cadre de la 12e Conférence mondiale sur le cancer du poumon qui s’est tenue à Séoul, Corée du Sud.

L’objectif de la méta-analyse DOCMA-LC consistait à évaluer la survie globale et la tolérance ainsi qu’à valider des critères de substitution statistiques, à partir de tous les essais cliniques randomisés (RCT : Randomised Clinical Trial) comparant la chimiothérapie à base de Taxotere® avec la chimiothérapie à base de vinorelbine ou de vindésine en traitement de première ligne de NSCLC avancé. Les résultats de la DOCMA-LC, annoncés ce jour, confirment la supériorité significative des schémas à base de Taxotere® par rapport aux schémas à base de vinca-alcaloïdes en termes de survie globale (HR:0,90 ; IC à 95% [0,82 ; 0,98]). Une analyse multivariée a clairement confirmé cet avantage des schémas à base de Taxotere® (HR:0,88 ; IC à 95% [0,80 ; 0,97]).

Ainsi que déjà mentionné dans une méta-analyse présentée à l’ASCO (American Society of Clinical Oncology) (1) en 2006 et actuellement sous presse dans le Journal of Thoracic Oncology, la tolérance était aussi en faveur des schémas à base de Taxotere®. Dans l’IPD méta-analyse, la tolérance ainsi que des critères de substitution statistiques sont toujours en cours d’analyse.

« Cette méta-analyse sur données individuelles apporte la preuve qu'un agent de troisième génération, Taxotere®, est significativement supérieur aux schémas à base de vinca-alcaloïdes, dans le traitement de première ligne des patients présentant un NSCLC avancé », a déclaré Jean-Yves Douillard, Professeur et Chef du Service d’Oncologie Médicale au Centre R. Gauducheau à Saint Herblain, France, principal investigateur de cette méta-analyse.

À propos de l’étude

Contexte

Les taxanes et les vinca-alcaloïdes sont des agents couramment utilisés dans le traitement de première ligne du NSCLC avancé. L’étude TAX 326, qui avait mis en évidence un avantage en termes de survie globale médiane en faveur du schéma docetaxel-Cisplatine par rapport au schéma vinorelbine-cisplatine, avait constitué la base de l’enregistrement européen et américain de Taxotere® dans le traitement de première ligne du NSCLC avancé. Certaines données émanant des études comparatives ayant suggéré un avantage constant en termes de survie et de tolérance, une méta-analyse a été effectuée en vue d’évaluer le bénéfice potentiel en termes de survie globale et de tolérance des traitements à base de Taxotere® par rapport aux traitements à base de vinca-alcaloïdes.

Objectif

L’objectif de la méta-analyse DOCMA-LC consistait à évaluer la survie globale et la tolérance ainsi qu’à valider des critères de substitution statistiques à partir de tous les essais cliniques randomisés comparant la chimiothérapie à base de Taxotere® à la chimiothérapie à base de vinorelbine ou de vindésine en traitement de première ligne de NSCLC.

Méthodologie

Dans le cadre de cette méta-analyse, des recherches dans les bases de données MEDLINE, CANCERLIT et Cochrane ont été complétées par des informations issues de rapports d’études cliniques et par des recherches manuelles de comptes-rendus de congrès sur le sujet. Toutes les données individuelles relatives aux patients ont été recueillies et analysées. Seuls les essais cliniques randomisés (RCT: Randomized Clinical Trials) comparant une chimiothérapie par Taxotere® à une chimiothérapie par la vinorelbine ou la vindésine ont été pris en compte soit sept essais cliniques randomisés concernant un total de 2 867 patients (schémas à base de Taxotere® : 1 638 ; schémas à base de vinca-alcaloïdes : 1 229). Taxotere® a été associé à un dérivé du platine dans trois essais, à la gemcitabine dans deux essais et utilisé en monothérapie dans deux essais. Les schémas à base de vinorelbine étaient les comparateurs dans six essais sur sept, et le schéma à base de vindésine l’était dans un essai (2-8). La qualité méthodologique de chaque essai était classifiée sur la base du score de Jadad (9).

Analyse statistique

L’analyse d’efficacité a été réalisée en intention de traiter. L’analyse de la survie était basée sur le regroupement de logarithmes individuels du Hazard Ratio (HR). Les données ont été prises en compte par la méthode de pondération par l’inverse de la variance.

Résultats

Les premiers résultats de survie (1) pour toutes les associations de chimiothérapies étaient en faveur de Taxotere®, avec un HR de 0,87 (IC à 95%, 0,79–0,96) pour Taxotere® associé à un dérivé du platine; un HR de 0,89 (IC à 95%, 0,82–0,96) pour les schémas à base de Taxotere® sans dérivé du platine; un HR de 0,96 (IC à 95%, 0,81–1,13) pour Taxotere® associé à la gemcitabine; et un HR de 0,87 (IC à 95%, 0,69–1,09) pour Taxotere® en monothérapie.

La méta-analyse sur données individuelles (DOCMA-LC) a confirmé l’avantage de Taxotere® en termes de survie globale, avec une réduction de 10 % du risque de décès (HR: 0,90; IC à 95 % [0,82; 0,98]).
L’estimation globale de la survie globale a montré une amélioration en faveur de Taxotere®, quelles que soient les données utilisées.

La tolérance a été évaluée. Selon des données publiées et d’autres non publiées d’une méta-analyse présentée en 2006 à L’ASCO (American Society of Clinical Oncology) (1) et en cours de publication dans le Journal of Thoracic Oncology, les données de tolérance étaient aussi en faveur des schémas à base de Taxotere®. La tolérance, ainsi que des critères de substitution statistiques sont toujours en cours d’analyse dans l’IPD meta-analyse.

A propos de Taxotere®

Taxotere® est actuellement approuvé dans 5 pathologies cancéreuses différentes en Europe et aux Etats-Unis.

• Cancer du sein Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere® est enregistré pour le traitement des patientes présentant un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie antérieure. En Europe, Taxotere® a également reçu l'approbation pour son utilisation en association avec la doxorubicine dans le traitement des patientes ayant reçu un traitement cytotoxique antérieur pour cette maladie ainsi qu'en association avec la capécitabine après échec d'un traitement cytotoxique ayant comporté des anthracyclines. Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere® a obtenu l'approbation pour une utilisation en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (régime "TAC") pour le traitement des patientes présentant un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire. Enfin, Taxotere® est approuvé en Europe en association avec le trastuzumab pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant les récepteurs HER2.
• Cancer du poumon Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere® est approuvé, en association avec le cisplatine, pour le traitement des patients présentant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement avancé ou métastatique, non résecable, et n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette affection. Taxotere® est approuvé, en monothérapie, pour le traitement des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement avancé ou métastatique, non résecable, après échec d'une chimiothérapie antérieure à base de sel de platine.
• Cancer de la prostate Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere® est approuvé en association avec la prednisone pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique androgéno-indépendant (hormono-résistant).
• Cancer gastrique (de l'estomac) La FDA et le Comité des Médicaments à Usage Humain (CHMP) de l'Agence Européenne des Médicaments (EMEA) ont approuvé en 2006 l'utilisation de Taxotere®, solution à diluer pour injection, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'estomac au stade avancé, y compris le cancer de la jonction gastrooesophagienne (GE), et n'ayant pas reçu au préalable de chimiothérapie pour leur maladie de stade avancé.
• Cancer de la tête et du cou En Octobre 2006, l'Agence Européenne des Médicaments (EMEA) et la FDA ont approuvé Taxotere® (docetaxel) solution à diluer pour injection, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans le traitement d'induction des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou (Carcinome épidermoïde /Squamous cell Carcinoma / SCCHN) localement avancé et inopérable.

Références :

• 1 : Douillard J. Y., Fossela F., Georgoulias V., Pujol J. L.l, Kubota K., Monnier A., Takeda K., Cucherat M., Laporte S. Comparison of docetaxel and vinca alkaloid, alone or in combination with other chemotherapy agents, in the first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): A meta-analysis. J Clin Oncol, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 7034.
• 2 : Fossella F, Pereira JR, von Pawel J, et al. Randomized, multinational, phase III study of docetaxel plus platinum combinations versus vinorelbine plus cisplatin for advanced non-small-cell lung cancer: The TAX 326 study group. J Clin Oncol 2003;21:3016–3024.
• 3 : Douillard JY, Gervais R, Dabouis G, et al. Sequential two-line strategy for stage IV non-small-cell lung cancer: docetaxel–cisplatin versus vinorelbine–cisplatin followed by crossover to single-agent docetaxel or vinorelbine at progression: final results of a randomized phase II study. Ann Oncol 2005; 16:81–89.
• 4 : Kubota K, Watanabe K, Kunitoh H, et al. Phase III randomized trial of docetaxel plus cisplatin versus vindesine plus cisplatin in patients with stage IV non-small-cell lung cancer: The Japanese Taxotere Lung Cancer Study Group. J Clin Oncol 2004;22: 254–261.
• 5 : Georgoulias V, Ardavanis A, Tsiafaki X, et al. Vinorelbine plus cisplatin versus docetaxel plus gemcitabine in advanced non-small-cell lung cancer: A phase III randomized trial. J Clin Oncol 2005; 23:2937–2945.
• 6 : Pujol JL, Breton JL, Gervais R, et al. Gemcitabine–docetaxel versus cisplatin–vinorelbine in advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: A phase III study addressing the case for cisplatin. Ann Oncol 2005;16:602–610.
• 7 : Kudoh S, Takeda K, Nakagawa K, et al. Phase III study of docetaxel compared with vinorelbine in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: Results of the West Japan Thoracic Oncology Group Trial (WJTOG 9904). J Clin Oncol 2006;24:3657–3663.
• 8 : Monnier A, Zatloukal P, Siffnerova H, et al. Docetaxel (D) versus vinorelbine–cisplatin (VC) as front-line treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) and with a normal level of serum alpha 1 acid glycoprotein (AAG): Additional data on quality of life (QOL). Preliminary results. Proc Am Soc Clin Oncol 2003 [Abstract 2680].
• 9 : Jada score : This score incorporates assessments of randomization, proper generation and concealment of the treatment allocation sequence, blinding of patients and investigators, and completeness of follow-up (based on information for withdrawals and dropouts).

A propos de sanofi-aventis

Sanofi-aventis est l’un des leaders mondiaux de l’industrie pharmaceutique et le numéro 1 en Europe. Sanofi-aventis s’appuie sur une recherche internationale pour se développer dans sept domaines thérapeutiques majeurs : le cardiovasculaire, la thrombose, le cancer, les maladies métaboliques, le système nerveux central, la médecine interne et les vaccins. Sanofi-aventis est coté à Paris (EURONEXT : SAN) et à New-York (NYSE : SNY).

Déclarations prospectives

Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des projections financières et des estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs, des intentions et des attentes concernant des événements, des opérations, des produits et des services futurs ou les performances futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire », « avoir l’intention de », « estimer » ou « planifier », ainsi que par d’autres termes similaires. Bien que la direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations prospectives. Ces risques comprennent ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents publics déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du document de référence 2006 de sanofi-aventis ainsi que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements » du rapport annuel 2006 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’autorité des marchés financiers.

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