Communiqué de Presse

Les communiqués et dossiers de presse sont destinés aux journalistes, aux investisseurs et aux actionnaires 

Paris, France, 17 septembre 2007

Un portefeuille R&D prometteur, source de croissance future

Une progression significative du portefeuille

• Des résultats cliniques importants et potentiellement 31 soumissions de dossiers d’enregistrement d’ici fin 2010.
• 48 projets en phase avancée (phase IIb/III).
• Un portefeuille équilibré entre les grands axes thérapeutiques du Groupe.

Des projets à fort potentiel dans les domaines d’excellence du Groupe

THROMBOSE - Un successeur possible de Lovenox® et une alternative aux anti-vitamine K

• AVE 5026 (nouvelle héparine de très bas poids moléculaire) : Résultats de phase IIb indiquant clairement une efficacité potentiellement supérieure à Lovenox® avec un profil de tolérance comparable. Initiation d’un large programme de phase III. Anticoagulant ayant le potentiel d’être « best in class ».
• Idraparinux biotinylé (inhibiteur synthétique neutralisable et sélectif du facteur Xa) : Démarrage fin 2007 d’une étude comparative versus anti-vitamine K, visant un des besoins majeurs de l’anticoagulation, la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des embolies systémiques en cas de fibrillation auriculaire.

DIABETE - Un portefeuille qui cible tous les stades de la maladie tout en apportant une réponse adaptée aux co-morbidités associées, en particulier au surpoids

• Rimonabant (premier antagoniste CB1): Elargissement très significatif du programme clinique dans le diabète de type II avec plus de 5 700 patients. Lancement d’une étude comparative contre le dernier produit approuvé dans le diabète de type II au premier trimestre 2008. Dépôt du dossier d’enregistrement mondial dans cette indication prévu en 2009.
• AVE0010 (agoniste GLP-1) : Résultats de phase IIb très encourageants. Efficacité démontrée de l’injection une fois par jour et lancement du programme de phase III au premier semestre 2008. Début d’une phase II au premier semestre 2008 pour la formulation prolongée.
• AVE2268 (inhibiteur SGLT-2) : Profil idéal pour être utilisé en association avec d’autres antidiabétiques. Résultats de phase IIb attendus au premier semestre 2008 et démarrage rapide de la phase III.

CARDIOVASCULAIRE - 4 produits à fort potentiel répondant à des besoins majeurs

• Multaq® (nouvel anti-arythmique): Les résultats de l’étude ATHENA, dernière étape avant le dépôt d’un dossier auprès des autorités de santé, sont attendus au premier semestre 2008.
• Ilepatril (inhibiteur ACE/NEP) : Résultats préliminaires de phase IIb. Réduction prononcée, dose dépendante, de la pression artérielle, permettant de démarrer une phase III chez des hypertendus mal contrôlés. Début d’une phase III en 2008 chez les patients présentant une néphropathie chronique. Il n’y a pas de traitement pharmacologique disponible pour les 30 millions de malades dans le monde atteints de néphropathie chronique, maladie porteuse d’un important risque cardiovasculaire.
• NV1FGF (facteur de croissance fibroblastique): Phase III en cours. Premier traitement de thérapie génique visant à réduire les amputations chez des patients souffrant d’ischémie critique des membres inférieurs.
• AVE5530 (inhibiteur de l’absorption du cholestérol) : Cette molécule devrait permettre de pénétrer le nouveau marché des hypolipémiants actifs sur le LDL cholestérol en monothérapie et en combinaison avec une statine. Début de phase III prévu au second semestre 2008.

SYSTEME NERVEUX CENTRAL - De nouvelles approches dans les troubles du sommeil et la dépression

• Eplivanserin, volinanserin (antagonistes 5-HT2A) : Premier dépôt de dossier d’eplivanserin prévu en 2008 dans le maintien du sommeil.
• Nouvelles classes d’antidépresseurs : Saredutant (antagoniste des récepteurs NK2) est dénué des effets secondaires des antidépresseurs classiques notamment sur la fonction sexuelle. Programme en cours avec amibegron (agoniste des récepteurs ß3).

ONCOLOGIE - Un programme d’études très ambitieux visant un accès rapide au marché

• Aflibercept (VEGF Trap) : Mécanisme d’action unique. Ses caractéristiques, par rapport aux anticorps monoclonaux, en font potentiellement un anti-angiogénique plus puissant avec un spectre d’activité plus étendu. Large programme de phase III initié en combinaison dans des indications majeures incluant des indications non obtenues par les produits concurrents. Première demande d’enregistrement en 2008.
• S-1 (nouveau dérivé oral du 5-FU): Profil permettant potentiellement de pallier aux limites de capecitabine et 5-FU. Première demande d’enregistrement prévue en 2008.

VACCINS - Cinq résultats cliniques qui répondent à des enjeux majeurs de santé publique et devraient conforter notre position de leader

• Résultats très positifs d’un vaccin grippe H5N1 à faible dose utilisant un nouvel adjuvant qui devrait permettre la mise à disposition d’une quantité massive de doses dans l’éventualité d’une pandémie.
• Vaccins grippe saisonnière : Deux nouveaux vaccins soumis dans la grippe saisonnière en 2007 et 2008 dont un basé sur un système innovant d’administration intradermique, la micro-injection.
• Menactra® Toddler (vaccin tétravalent conjugué pour prévenir la méningite à méningocoques chez l’enfant en bas âge): Résultats de phase II positifs chez l’enfant de 9 à 12 mois. Phase III en cours.
• Dengue : Résultats positifs d’un vaccin utilisant une nouvelle technologie. Entrée en phase III dès 2008 du premier vaccin tétravalent.

Thrombose/ Diabète/ Cardiovasculaire : un portefeuille unique et parmi les plus prometteurs du secteur

Le portefeuille de recherche et développement de sanofi-aventis dans ces domaines comprend des molécules potentiellement capables de répondre aux besoins médicaux, tant en termes de prévention que de traitement, pour des pathologies majeures telles que la maladie thrombo-embolique, le diabète, l’athérothrombose, l’hypertension et les troubles du rythme cardiaque.

Thrombose :

La prévention des accidents thrombo-emboliques veineux demeure un problème de santé publique. Seulement 40% des patients médicaux reçoivent à l’heure actuelle une prophylaxie appropriée et on compte encore plus de 840 000 décès en Europe et aux Etats-Unis par an directement imputables aux accidents thrombo-emboliques veineux.

• Sanofi-aventis présente pour la première fois aujourd’hui, les résultats très prometteurs de l’AVE5026. Cette héparine de très bas poids moléculaire est administrée en une prise par jour. Les résultats de l’étude de dose-réponse TREK présentés aujourd’hui montrent qu’AVE5026 réduit le risque d’accidents thrombo-emboliques veineux versus Lovenox avec un bon profil de tolérance chez des patients nécessitant une prothèse totale du genou. Compte tenu de ces résultats prometteurs qui positionnent AVE5026 en successeur potentiel de Lovenox, sanofi-aventis a décidé d’entreprendre un large programme de phase III incluant plus de 10 000 patients. L’objectif est de déposer une demande d’enregistrement en 2010 dans la prévention d’accidents thrombo-emboliques veineux chez les patients :
  • nécessitant une prothèse de la hanche ou du genou,
  • recevant une chimiothérapie,
  • subissant une chirurgie abdominale.
  La demande d’enregistrement dans la prévention d’accidents thrombo-emboliques veineux chez les patients médicaux est prévue en 2011.
• Idraparinux biotinylé est un inhibiteur neutralisable et sélectif du facteur Xa de la coagulation. Ce produit est un pentasaccharide à longue durée d’action, avec l’addition d’un « hameçon » de biotine permettant, si nécéssaire, sa neutralisation rapide et efficace par l’avidine. Le programme de développement clinique a été élaboré afin de réaliser un « bridge » avec le développement d’idraparinux. Une étude de bioéquipotence dans la thrombose veineuse profonde (EQUINOX) ainsi qu’une étude dans l’embolie pulmonaire (CASSIOPEA) ont débuté en 2006. La soumission des dossiers d’enregistrement dans le traitement des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires est prévue en 2009.
  
  Par ailleurs, une très large étude de phase III comparative versus anti-vitamine K, BOREALIS-AF, destinée à évaluer l’efficacité d’idraparinux biotinylé dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des embolies systémiques chez des patients présentant une fibrillation auriculaire débutera à la fin 2007. Cette indication, particulièrement large, est actuellement dominée par les anti-vitamines K. Avec une seule injection sous-cutanée hebdomadaire, le profil unique d’idraparinux biotinylé lui confère potentiellement des avantages compétitifs sur les anticoagulants oraux tels que absence d’interactions médicamenteuses ou alimentaires, suppression des contrôles sanguins pour adapter la dose et une meilleure adhésion des patients à un traitement plus simple et pratique. La soumission d’un dossier d’enregistrement dans cette indication est prévue en 2011.
• SR123781 est un hexadécasaccharide synthétique de courte durée d’action, injecté une fois par jour, et qui inhibe de façon puissante et indirecte les facteurs Xa et IIa de la coagulation. L’étude de phase IIb SHINE, évaluant SR123781 chez des patients présentant un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST, a montré que le produit bénéficie d’une bonne tolérance avec un taux de saignements similaire à celui des héparines non fractionnées avec ou sans abciximab et une absence de thrombocytopénie induite. La phase III dans le syndrome coronarien aigu débutera en 2008 pour un dépôt du dossier d’enregistrement en 2012. Par ailleurs, l’étude de phase IIb DRIVE, évaluant hexadecasaccharide dans la prévention d’accidents thrombo-emboliques veineux chez des patients opérés pour une prothèse totale de la hanche, a montré une excellente corrélation entre la dose et la réponse clinique ainsi qu’une très bonne tolérance.
• Otamixaban est un inhibiteur synthétique, direct et sélectif du facteur Xa présentant une action rapide, une demi-vie courte, et qui possède le profil adapté pour une utilisation chez des patients présentant un syndrome coronarien aigu traité de manière invasive. L’étude de phase IIa (SEPIA-PCI) a montré un bon profil de tolérance ainsi qu’une activité anti coagulante prédictible et proportionnelle à la dose. Les résultats de l’étude de phase IIb (SEPIA-ACS 1) sont attendus au second semestre 2008. Une demande d’enregistrement dans cette indication est prévue en 2011.

Diabète :

La prévalence du diabète dans le monde est en augmentation croissante et devrait atteindre 330 millions de personnes en 2025 contre 194 millions en 2003, alors qu’on estime que les traitements actuels ne permettent de contrôler correctement qu’un tiers des patients.

Sanofi-aventis possède un portefeuille qui cible tous les stades du diabète tout en apportant une réponse adaptée aux co-morbidités associées, en particulier au surpoids.

• Les résultats des études cliniques ont montré que rimonabant a un effet puissant sur la réduction de l’HbA1c comparable aux anti-diabétiques oraux et, de plus, cet effet est pérenne et associé à une perte de poids. Sanofi-aventis a décidé d’élargir significativement le programme de développement en cours dans le diabète de type II qui inclura plus de 5 700 patients.
  
  Le nouveau programme de développement dans le diabète, essentiellement en addition aux principaux traitements existants -metformine, sulfunorée, insuline-, inclut une étude comparative avec le dernier traitement approuvé-sitagliptine :
  • TOCCATA évalue rimonabant versus placebo en addition à metformine. Cette étude débutera au premier trimestre 2008 ;
  • ALLEGRO évalue rimonabant versus sulfonurée en addition à metformine. Cette étude a débuté au premier trimestre 2007 ;
  • SYMPHONY évalue rimonabant versus placebo en addition à sulfonurée ou un inhibiteur de l’alpha glucosidase. Cette étude a débuté au second trimestre 2007 ;
  • RESONATE évaluera rimonabant versus sitagliptine en addition à metformine. Cette étude débutera au premier trimestre 2008 ;
  • ARPEGGIO évalue rimonabant versus placebo en addition de l’insuline.
  Par ailleurs, le programme comprend une étude en première ligne en monothérapie versus placebo (SOLO), et une étude dans la prévention du diabète de type II (RAPSODI-recrutement terminé-) ainsi qu’une étude de combinaison fixe rimonabant/metformine.
  
  Un dépôt de dossier d’enregistrement dans le diabète de type II est ainsi prévu en 2009. La soumission d’un dossier d’enregistrement d’une combinaison fixe rimonabant/metformine est également prévue en 2010.
  
  Les résultats de l’étude ADAGIO, évaluant rimonabant chez des patients dyslipidémiques seront présentés au congrès de l’European Atherosclerosis Society en avril 2008. Sanofi-aventis prévoit de soumettre à l’enregistrement en 2011 une combinaison fixe de rimonabant avec une statine.
  
  L’enrôlement des patients de l’étude de morbi-mortalité CRESCENDO suit son cours et est conforme aux prévisions, le nombre de patients enrôlés actuellement est de l’ordre de 11 000 sur les 17 000 prévus. Les résultats de cette étude sont escomptés en 2011 et la soumission du dossier d’enregistrement auprès des autorités est attendue la même année.
  
  Par ailleurs, rimonabant fait l’objet d’un important programme de développement au Japon. Trois études de phase III sont actuellement en cours et devraient faire l’objet d’une demande d’enregistrement dans ce pays en 2009 :
  • SOLO évalue rimonabant chez des patients obèses et diabétiques.
  • SYMPHONY évalue rimonabant chez des patients obèses et diabétiques insuffisamment contrôlés avec sulfonurée ou un inhibiteur de l’alpha glucosidase.
  • VENUS évalue rimonabant chez les patients obèses à haut risque et dyslipidémique.
  D’autre part, il est prévu de déposer en 2008 des demandes d’enregistrement dans le reste de l’Asie (incluant la Chine) sur la base des résultats positifs obtenus dans RIO-ASIA.
• Les résultats de phase IIb de AVE0010, agoniste GLP-1, montrent que le produit injecté une fois par jour, en association avec metformine, réduit significativement l’HbA1c et entraîne une perte de poids. Un programme de phase III débutera au premier semestre 2008 et la demande d’enregistrement est prévue en 2010. De plus, une phase II évaluant une formulation prolongée du produit débutera au premier semestre 2008, celle-ci devrait faire l’objet d’une demande d’enregistrement en 2012.
• AVE2268, nouvel inhibiteur de la SGLT2 rénale. Les résultats de la phase IIb sont attendus au premier semestre 2008 et la phase III devrait débuter à la même période. Ce produit, dont le mécanisme d’action est particulièrement novateur, devrait améliorer le contrôle glycémique à tous les stades du diabète. Il est, de plus, associé à un faible risque d’hypoglycémie et ne s’accompagne pas de prise de poids. AVE2268 a le profil idéal pour être utilisé en association avec d’autres antidiabétiques. Le dépôt du dossier d’enregistrement est prévu en 2010.
• Par ailleurs, l’étude de morbi-mortalité de Lantus® (ORIGIN) incluant 12 612 patients (recrutement terminé) suit son cours et les résultats sont attendus en 2010.

Ces produits pourront être associés/combinés de manière à répondre à l’ensemble des besoins des patients quel que soit le stade de la maladie.

Cardiovasculaire :

La fibrillation auriculaire est le plus fréquent des troubles du rythme cardiaque. Elle affecte 4% des adultes de plus de 60 ans. On estime que la fibrillation auriculaire est responsable d’environ 15% des accidents vasculaires cérébraux.

• Sanofi-aventis possède en développement un nouvel anti-arythmique, Multaq®. Ce développement intervient dans un contexte de besoin médical considérable en l’absence de réelle innovation dans la classe depuis plusieurs décennies. Les résultats de l’étude de morbi-mortalité, ATHENA, dernière étape avant le dépôt d’un dossier auprès des autorités de santé, sont attendus au premier semestre 2008.

Malgré l’éventail de traitements disponibles, l’hypertension artérielle reste un sujet préoccupant, d’une part parce que sur les 200 millions de personnes hypertendues en Europe et aux Etats-Unis, seulement la moitié sont traitées et d’autre part, 10% des patients traités restent hypertendus malgré la prise d’au moins 3 antihypertenseurs et donc à risque cardiovasculaire.

D’autre part, 30 millions de personnes souffrent en Europe et aux Etats-Unis de néphropathie chronique et sont à risque de complications cardiovasculaires et aucun traitement pharmacologique n’est disponible pour ces malades.

• Ilepatril est un nouvel anti-hypertenseur, inhibant les récepteurs ACE/NEP, ce qui permet d’escompter un double bénéfice sur la pression artérielle et une protection long terme cardiovasculaire et rénale.
  
  Les résultats préliminaires d’une grande étude de dose-réponse, Ravel-1, incluant 1 700 patients, ont montré une réduction prononcée, dose dépendante, de la pression artérielle. Sur la base de ces résultats préliminaires, la fréquence des angio-oedèmes est inférieure à celle rapportée avec omapatrilat. Une phase III évaluant Ilepatril chez des patients dont l’hypertension est mal contrôlée avec les thérapies existantes devrait débuter en 2008 et la soumission du dossier d’enregistrement est prévue en 2010.
  
  De plus, un programme de phase III devrait également débuter en 2008 chez des patients présentant une maladie rénale chronique. La soumission d’un dossier d’enregistrement dans cette indication est prévue en 2014.

L’ischémie critique des membres inférieurs est une affection grave et coûteuse. Dans l’année qui suit un premier épisode d’ischémie critique des membres inférieurs, 55% des patients auront subi une amputation ou seront décédés. En Europe et aux Etats-Unis, on compte 150 000 amputations par an liées à l’ischémie critique des membres inférieurs.

• NV1FGF constitue une approche particulièrement innovante de thérapie génique qui repose sur l’injection d’ADN plasmidique non-viral stimulant l’angiogenèse dans l’ischémie critique des membres inférieurs. Les résultats de l’étude TALISMAN ont montré que NV1FGF pourrait potentiellement réduire le nombre d’amputations. La phase III, TAMARIS, évaluant à 1 an la réduction du nombre d’amputations chez 500 patients souffrant d’ischémie aigue des membres inférieurs, a débuté. La soumission d’un dossier d’enregistrement dans cette indication est prévue en 2010.

Environ 300 millions de personnes souffrent de dyslipidémie dans les 7 plus grands pays industrialisés dont 135 millions sont à risque d’événements cardiovasculaires et 111 millions associent un bas niveau d’HDL et un haut niveau de LDL ou de triglycérides.

• AVE5530 est un inhibiteur de l’absorption du cholestérol particulièrement prometteur. Ce produit a le potentiel d’être utilisé en monothérapie ou en combinaison avec des statines. Les résultats de la phase IIb en cours sont attendus à la fin de l’année. La phase III devrait débuter au second semestre 2008 et une demande d’enregistrement devrait être soumise aux autorités au second semestre 2010 pour la monothérapie et pour une combinaison fixe avec une statine.

Système Nerveux Central : de nouvelles approches dans les troubles du sommeil et la dépression

Les besoins médicaux dans ce domaine complexe sont en forte croissance en raison du vieillissement de la population. La recherche de sanofi-aventis a une approche basée sur plusieurs récepteurs du système nerveux central et cible notamment la maladie d’Alzheimer, les troubles du sommeil, la dépression, la sclérose en plaques.

La maladie d’Alzheimer concerne plus de 26 millions de patients dans le monde.

Sanofi-aventis a un programme dans la maladie d’Alzheimer avec 2 produits innovants en phase I :

• AVE8112, inhibiteur PDE4 ;
• SSR180711, agoniste partiel alpha 7 nicotinique.

Bien que le programme de phase III conduit avec xaliprodène dans la maladie d’Alzheimer ait mis en évidence une progression significativement plus lente de l’atrophie de l’hippocampe dans le groupe traité par xaliprodène, le produit n’a pas montré d’effet statistiquement significatif sur le critère d’évaluation primaire chez ces patients, mesuré par l’échelle ADAS-Cog. Ce programme a néanmoins permis à sanofi-aventis de renforcer son expertise dans la conduite des programmes Alzheimer. Le programme de phase III évaluant xaliprodène dans la réduction de la neuropathie périphérique associée à la chimiothérapie chez des patients atteints de cancer colorectal, se poursuit.

Par ailleurs, Il a été décidé d’arrêter le développement de paliroden en raison d’une efficacité insuffisante.

L’impact social et économique des troubles du sommeil reste sous-estimé et négligé. Pourtant, il s’avère que dans les 7 plus grands pays, 10% à 15% de la population adulte (soit environ 70 millions de personnes), souffrent de troubles du sommeil. Ces troubles sont deux fois plus fréquents chez des sous-populations de patients (patients âgés, femmes ménopausées, existence de comorbidités psychiatriques ou métaboliques).

• Sanofi-aventis possède deux molécules d’une nouvelle classe, les antagonistes de la 5HT2-A (eplivanserin, volinanserin) en phase III dans le traitement des troubles du sommeil. Ces deux produits, non sédatifs permettent d’augmenter la phase de sommeil réparateur (« slow wave sleep ») et de réduire le WASO (Wake After Sleep Onset) sans effet résiduel au réveil, ni accoutumance et symptôme de sevrage.
  
  Trois études de phase III évaluant eplivanserin dans les troubles de maintien du sommeil et englobant 2 648 patients sont actuellement en cours. Le dépôt du dossier d’enregistrement dans cette indication est prévu en 2008 en Europe et aux Etats-Unis.
  
  Trois études de phase III évaluant volinanserin dans les troubles de maintien du sommeil sont également en cours dont deux évaluent l’effet du produit chez une sous-population de patients diabétiques de type II. Le dépôt du dossier d’enregistrement dans cette indication est prévu en 2010 en Europe et aux Etats-Unis.

La dépression est une maladie fréquente qui affecte 121 millions de personnes dans le monde, soit environ 4% de la population adulte et dont l’impact économique est considérable. A titre d’exemple, aux Etats-Unis, les coûts de la dépression directs (traitements, consultations médicales…) et indirects (baisse de la productivité au travail, absentéisme…) atteignent 83 milliards de dollars par an. Le besoin d’innovation thérapeutique dans ce domaine est particulièrement important puisque seulement 37% des patients sont en rémission après le premier traitement et plus de 50% des patients arrêtent leur traitement dans les six premiers mois.

Sanofi-aventis a de multiples approches « first in class » dans ce domaine :

• Saredutant est un antagoniste du récepteur NK2 évalué dans les troubles dépressifs majeurs et les troubles anxieux généralisés.
  
  Sur les quatre études de phase III ayant évalué saredutant dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, deux études ont démontré une efficacité statistiquement significative contre placebo. Toutes études confondues, saredutant a une efficacité statistiquement significative contre placebo. Saredutant a été très bien toléré lors de ces essais et est dénué des effets secondaires des produits classiques notamment sur la fonction sexuelle. Le dépôt des dossiers d’enregistrement aux Etats-Unis et en Europe dans le traitement des troubles dépressifs majeurs est prévu en 2008.
  
  Le programme en association avec des antidépresseurs de la classe des SSRI, comprenant 2 études, vient de commencer. Il a pour objectif de palier à l’insuffisance reconnue des antidépresseurs en monothérapie, c’est-à-dire de montrer le gain que peut apporter la stratégie de traiter les troubles dépressifs majeurs directement par l’association de saredutant avec un autre antidépresseur.
  
  Trois études sont en cours dans les troubles anxieux généralisés ; les résultats seront disponibles en 2008.
• Amibegron est un agoniste sélectif du récepteur beta 3, évalué dans les troubles dépressifs majeurs et les troubles anxieux généralisés.
  
  Dans les troubles anxieux généralisés, amibegron a montré une efficacité statistiquement significative dans deux études sur trois. L’analyse globale des trois études montre une efficacité statistiquement significative contre placebo.
  
  Sur les quatre études de phase III ayant évalué amibegron dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, une étude a démontré une efficacité statistiquement significative contre placebo. L’efficacité globale sur l’ensemble des études est statistiquement significative contre placebo. Le produit a montré un bon profil de tolérance clinique. Au niveau biologique, des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées.
  
  Le dépôt d’un dossier d’enregistrement est conditionné par les résultats de l’étude SIRIUS en cours, attendus en 2008, et qui permettront de compléter le profil d’efficacité clinique d’amibegron.
• SSR149415, antagoniste de la V1b, est un nouvel antidépresseur « first in class ». Les résultats de la phase IIb sont attendus en 2008 et le programme de phase III évaluera le produit dans les troubles dépressifs majeurs, les dépressions bipolaires et les troubles anxieux généralisés.

Le tabagisme est reconnu comme facteur de risque de nombreuses pathologies. Malgré les programmes de prévention qui sont mis en place par les autorités à travers le monde, le nombre de fumeurs reste très élevé, atteignant 47 millions aux Etats-Unis et 60 millions dans les 5 principaux pays européens. On estime que, chaque année, 2 fumeurs sur 5 aux Etats-Unis essayent d’arrêter le tabac mais moins de 10% y parviennent.

• Les résultats de phase III de dianicline, agoniste partiel des récepteurs alpha4 beta2, dans le sevrage tabagique sont attendus en 2007. Surinabant, antagoniste CB1, est également évalué dans cette indication en phase II, les résultats de l’étude seront disponibles au premier semestre 2008.
  
  Une phase III évaluant une dose fixe d’une combinaison dianicline et rimonabant devrait débuter en 2008 et évaluera son activité sur le sevrage tabagique et également sur la variation de poids, la prise de poids étant souvent considérée comme un obstacle au sevrage tabagique et à son maintien.

La schizophrénie est une pathologie psychiatrique grave, affectant environ 0,5% de la population adulte, pour laquelle les besoins médicaux restent insatisfaits. Il n’existe actuellement pas de traitement disponible pour les symptômes cognitifs qui sont présents chez deux tiers des patients.

Sanofi-aventis évalue 3 molécules en développement clinique dans la schizophrénie:

• AVE1625, antagoniste CB1, est en phase II. Cette molécule aurait potentiellement une activité sur la fonction cognitive et les symptômes négatifs.
• SSR180711, agoniste nicotinique partiel alpha 7, est en phase I. Cette molécule aurait également une activité potentielle sur la fonction cognitive et les symptômes négatifs.
• SSR241586, antagonistes des récepteurs NK3/NK2 est en phase I. Cette molécule aurait potentiellement une activité sur les symptômes positifs et négatifs de la maladie.

La sclérose en plaques est la cause la plus fréquente d’handicap chez l’adulte jeune affectant plus de 2,3 millions de personnes à travers le monde. Au stade le plus sévère de la maladie, un tiers des patients sont invalides.

• Les résultats déjà obtenus en phase II indiquent que teriflunomide constitue potentiellement un traitement oral de la sclérose en plaques dont le profil pourrait être similaire aux interférons (produits injectables) sur le taux de rechute et la progression de l’handicap avec une meilleure tolérance. Le programme en monothérapie comporte trois études :
  • deux études concernent la sclérose en plaques établie avec rechute. Plus de 75% des patients de la première étude sont recrutés et les résultats sont attendus en 2010. La seconde étude qui utilise un interféron comme calibrateur débutera en 2008 ;
  • une étude chez des patients ayant leur premier épisode de sclérose en plaques débutera en 2007.
  Il a été décidé également de réaliser un programme évaluant Teriflunomide en addition d’interféron et d’acetate glatiramer dans les formes rémittentes de la sclérose en plaques. Deux phases II sont actuellement en cours et deux phases III devraient débuter en 2009.
  
  La soumission du dossier d’enregistrement de teriflunomide en monothérapie, auprès des autorités, est prévue en 2012.

Oncologie : Un programme d’études très ambitieux visant un accès rapide au marché

Le cancer pourrait être la cause de 11,4 millions de décès dans le monde en 2030 contre 6,7 millions en 2005. Même si des progrès significatifs ont déjà été réalisés au niveau des traitements, le besoin d’innovations thérapeutiques reste considérable compte tenu des taux de survie à 5 ans très bas dans certains cancers.

Avec un portefeuille de produits ayant des mécanismes d’action différents, sanofi-aventis se donne les moyens d’attaquer le cancer sur tous les fronts. 27 études de phase III sont en cours ou devraient débuter d’ici fin 2007.

• Aflibercept (VEGF Trap, partenariat avec Regeneron), a un mécanisme d’action novateur. Ses caractéristiques, par rapport aux anticorps monoclonaux, en font potentiellement un anti-angiogénique plus puissant avec un spectre d’activité plus étendu. La première demande d’enregistrement du produit devrait être déposée en 2008 dans le traitement en troisième ligne du cancer avancé de l’ovaire. Un très ambitieux programme de phase III a débuté, en association aux traitements de référence actuels, dans des indications majeures incluant des indications non obtenue par les produits concurrents. Ce programme devrait inclure un total de 3 950 patients et se traduire par le dépôt de plusieurs dossiers d’enregistrement dans les indications suivantes :
  • le traitement en seconde ligne du cancer du poumon non à petites cellules en 2010,
  • le traitement en première ligne du cancer du pancréas en 2011,
  • le traitement en seconde ligne du cancer colorectal en 2010 (survie sans progression) ou 2011 (survie globale),
  • le traitement en première ligne du cancer de la prostate non hormono-dépendant en 2011 (analyse intermédiaire de la survie globale) ou 2013 (analyse définitive de la survie globale).
• AVE8062 (licence Ajinomoto) est un agent induisant une destruction rapide des micro-vaisseaux intratumoraux. Son programme de phase III devrait débuter en 2008 dans le traitement en seconde ligne du sarcome avancé et le traitement en première ligne du cancer du poumon non à petites cellules métastasé. Le dépôt du dossier d’enregistrement dans le traitement en seconde ligne du sarcome avancé est prévu en 2011.
• S-1 (partenariat avec Taiho) est un nouvel anticancéreux oral, dérivé du 5-Fluoro-Uracil (5-FU) qui associe 3 agents pharmacologiques : le tegafur qui est un précurseur - « pro-drug » - du 5-FU ; le giméracil qui inhibe l’activité métabolique de la dihydropyrimidine dehydrogénase ; et l’otéracil, qui, en inhibant l’OPRT, réduit les effets secondaires digestifs.
  S-1, second anticancéreux au Japon, est actuellement prescrit dans ce pays pour le traitement du cancer gastrique, du cancer colorectal, des cancers de la tête et du cou, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer du sein métastatique, ainsi que du cancer du pancréas.
  
  Un vaste programme de phase III englobant 3 453 patients évaluant S-1 dans différentes tumeurs solides a été mis en place.
  
  L’inclusion des 1 053 patients de l’étude de phase III FLAGS, évaluant en première ligne S-1 plus cisplatine chez des patients atteints d’un cancer gastrique avancé versus 5-FU plus cisplatine, s’est terminée en mars 2007. Une demande d’enregistrement dans cette indication est prévue en 2008.
  
  De plus, deux nouvelles études vont débuter d’ici fin 2007 :
  
  • une étude évaluant S-1 en seconde ligne versus 5-FU bolus chez 400 patients souffrant d’un cancer du pancréas métastatique. Une demande d’enregistrement dans cette indication est prévue en 2010 ;
  • une étude évaluant S-1 en première ligne en association à oxaliplatine versus FOLFOX ou CAPOX chez 2 000 patients présentant un cancer colorectal métastatique. Cette étude débutera au quatrième trimestre 2007. Une demande d’enregistrement dans cette indication est prévue en 2011.
• L’étude de phase III évaluant larotaxel (Taxoide de seconde génération) dans le traitement de seconde ligne du cancer du pancréas est en cours, le dépôt du dossier d’enregistrement est prévu en 2009. L’étude « proof of concept » versus Taxotere dans le traitement néoadjuvant du cancer du sein a débuté au deuxième trimestre et l’étude de phase I/II dans le cancer du sein métastatique en association avec capécitabine et trastuzumab est en cours. Une étude de phase III dans le traitement du cancer de la vessie devrait débuter au quatrième trimestre 2007.
• Le dossier d’enregistrement du XRP6258 (Taxoide de seconde génération), actuellement en phase III dans le traitement en seconde ligne du cancer de la prostate non hormono-dépendant, devrait être soumis aux autorités en 2010.
• TroVax® est un vaccin thérapeutique anti-cancéreux développé en collaboration avec Oxford BioMedica. Sa cible est l’antigène tumoral spécifique 5T4 largement présent dans un grand nombre de tumeurs solides.
  
  Une étude de phase II sur 52 patients atteints de cancer rénal métastatique, préalablement traités, a évalué Trovax® soit en monothérapie, soit en association avec interleukin-2 ou interferon-alpha 2B. TroVax® a induit une réponse immune humorale spécifique vis-à-vis de l’antigène 5T4 chez 91% des patients. De plus, une réponse clinique objective a été observée chez 11% des patients. L’analyse de la relation entre la réduction de la masse tumorale chez ces patients et la réponse immune anti-5T4 a montré l’existence d’une corrélation statistiquement significative.
  
  Une autre étude de phase II évaluant Trovax® en association avec FOLFOX en première ligne chez des patients atteints d’un cancer colorectal a également montré une réponse immune humorale spécifique vis-à-vis de l’antigène 5T4 chez 91% des patients. Une analyse préliminaire a montré une réponse clinique chez 54% des patients et l’existence d’une relation statistiquement significative entre la réduction de la masse tumorale des patients et la réponse immune anti-5T4.
  
  Le programme de phase III avec Trovax® comprend plusieurs études. L’étude TRIST évalue ce vaccin thérapeutique en première ligne, en association avec interleukin-2, interferon ou sunitinib, chez 700 patients atteints de cancer rénal métastatique. Une autre étude évaluera Trovax® en première ligne en association à FOLFOX ou FOLFIRI (+/- bevacizumab), chez 1 300 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique. Le dépôt du dossier d’enregistrement dans le cancer rénal métastatique est prévu en 2009 et celui dans le cancer colorectal métastatique en 2013.

Par ailleurs, en Médecine Interne, deux projets de phase IIb ont été arrêtés en raison d’une efficacité insuffisante, il s’agit d’icatibant et de nolitantium besilate.

Vaccins : Cinq résultats cliniques qui répondent à des enjeux majeurs de santé publique et devraient conforter notre position de leader

Sanofi pasteur annonce aujourd’hui 5 nouveaux résultats d’études cliniques concernant un vaccin grippe H5N1, deux vaccins pour la grippe saisonnière, Menactra® Toddler contre la méningite à méningocoque chez le nourrisson et un vaccin contre la dengue. Ces résultats devraient se traduire par de nouvelles sources de croissance et renforcer la position de leader de sanofi pasteur.

Par ailleurs, dans le domaine des combinaisons vaccinales, Pentacel®, vaccin pentavalent (Diphtérie, Tétanos, Coqueluche acellulaire, Polio et Hib) adapté au calendrier vaccinal américain, est en cours de revue par la FDA.

• Grippe pandémique :
  Sanofi pasteur annonce aujourd’hui qu’un vaccin grippe H5N1 à faible dose, utilisant un nouvel adjuvant, a induit une réponse immunitaire forte (séro-protection) chez plus de 80% des personnes ayant participé à l’étude clinique. Ce nouveau candidat vaccin, compte tenu de la réduction importante de la quantité d’antigène utilisé, pourrait permettre la mise à disposition une quantité massive de doses dans l’éventualité d’une pandémie.
  
  Le programme de recherche de sanofi pasteur, pour répondre à la menace de grippe H5N1, a débuté en 2004. En 2007, un vaccin prototype H5N1 a été homologué aux Etats-Unis et un dossier a été déposé en Europe pour un vaccin prototype avec un adjuvant classique (hydroxide d’aluminium).
• Grippe saisonnière :
  Chaque année dans le monde, les complications sévères de la grippe saisonnière sont une cause majeure de décès. Plus de 500 000 personnes par an, principalement des personnes âgées, meurent des complications de cette maladie.
  
  Ainsi, sanofi pasteur travaille sur deux vaccins afin d’améliorer l’immunisation contre le virus de la grippe.
  
  Sanofi pasteur annonce aujourd’hui que l’étude de phase III évaluant le vaccin contre la grippe avec une nouvelle voie d’administration (Micro-injection intradermique) a montré une réponse immunitaire humorale améliorée chez les sujets âgés. Ce vaccin offre une grande facilité d’utilisation. Le dossier d’enregistrement de ce premier vaccin grippe intradermique devrait être déposé en Europe fin 2007 et aux Etats-Unis en 2009.
  
  Sanofi pasteur annonce également aujourd’hui que les résultats de phase III, évaluant le vaccin intramusculaire à haute dose contre la grippe destinée aux personnes âgées, sont positifs et montrent un renforcement de la réponse immunitaire chez celles-ci. Le dossier d’enregistrement devrait être déposé aux Etats-Unis en 2008.
  
  D’autre part, sanofi pasteur travaille sur un projet de vaccin contre la grippe produit à partir de culture cellulaire qui entre en phase II et dont le dépôt du dossier d’enregistrement est prévu en 2010.
• Méningite:
  La méningite à méningocoques est un problème de santé publique important. On recense environ 500 000 cas dans le monde dont 50 000 entrainent le décès du patient.
  
  Sanofi pasteur développe en phase III Menactra® Toddler, vaccin tétravalent conjugué contre la méningite à méningocoques pour les enfants à partir de 9 mois, pour mieux protéger contre cette maladie tout en améliorant le calendrier vaccinal pédiatrique. Ce vaccin a généré en phase II un niveau élevé d’anticorps biologiquement actif (bactéricides) contre 4 sérotypes de méningite (A, C, Y, W-135) après deux injections à 9 et 12 mois. Le dépôt du dossier d’enregistrement est prévu en 2009 aux Etats-Unis.
• Dengue :
  Parmi les nouvelles cibles vaccinales, la dengue, maladie tropicale parmi les plus répandues, représente un enjeu de santé publique croissant. 50 à 100 millions de personnes sont atteintes dans le monde, avec apparition de cas dans le nord de l’Australie et dans l’Etat du Texas. La taille du marché potentiel pourrait dépasser 1 Md euros.
  
  Sanofi pasteur annonce aujourd’hui des résultats positifs de phase II évaluant un vaccin contre la dengue Ce candidat vaccin est basé sur une nouvelle technologie incorporant les enveloppes protéiniques des quatre serotypes du virus de la dengue responsable de fièvre et des formes les plus sévères de la maladie. Un programme de phase III débutera en 2008 faisant de ce projet le premier candidat vaccin tétravalent au monde contre la dengue à atteindre ce stade de développement clinique.
  
  Dans la même famille des maladies à flavivirus, un vaccin contre l’encéphalite japonaise est en cours de développement. La soumission du dossier auprès des autorités est prévue en 2009.

A propos de sanofi-aventis

Sanofi-aventis est l’un des leaders mondiaux de l’industrie pharmaceutique et le numéro 1 en Europe. Sanofi-aventis s’appuie sur une recherche internationale pour se développer dans sept domaines thérapeutiques majeurs: le cardiovasculaire, la thrombose, le cancer, les maladies métaboliques, le système nerveux central, la médecine interne et les vaccins. Sanofi-aventis est coté à Paris (EURONEXT : SAN) et à New-York (NYSE : SNY).

Déclarations prospectives

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