Communiqué de Presse

Les communiqués et dossiers de presse sont destinés aux journalistes, aux investisseurs et aux actionnaires 

Paris, France, et Tarrytown, New York, Etats-Unis, 21 mai 2008

Sanofi-aventis et Regeneron actualisent le programme de développement clinique de l'aflibercept (VEGF Trap) en oncologie

Sanofi-aventis (Euronext : SAN et NYSE : SNY) et Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : REGN) communiquent une version actualisée du programme de développement clinique de l'aflibercept incluant les résultats d’une étude de Phase II réalisée dans les cancers avancés de l’ovaire.

Les entreprises annoncent également que 6 abstracts décrivant les résultats d’essais cliniques réalisés avec l'aflibercept seront présentés dans le cadre du prochain congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), et que deux abstracts supplémentaires seront inclus dans les publications de l’ASCO. Tous les abstracts sont disponibles sur le site internet de l’ASCO www.asco.org. L'aflibercept, protéine de fusion innovante ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), est en cours de développement par sanofi-aventis et Regeneron pour le traitement de plusieurs types de cancer.

Etudes de phase III de l'aflibercept en association avec une chimiothérapie

Sanofi-aventis et Regeneron recrutent actuellement aux Etats-Unis, en Europe et dans d'autres pays du monde pour réaliser 4 études de phase III chez environ 4 000 patients, associant l'aflibercept à des schémas standards de chimiothérapie:

• 2e ligne du cancer colorectal métastatique en association avec l'acide folinique, le 5-FU et l'irinotécan.
• 1re ligne du cancer du pancréas métastatique en association avec la gemcitabine.
• 1re ligne du cancer de la prostate androgéno-indépendant métastatique en association avec le docétaxel et la prednisone.
• 2e ligne du cancer du poumon non à petites cellules métastatique en association avec le docétaxel.

Une étude de Phase 2 évaluant aflibercept en 1re ligne, dans le cancer colorectal métastatique, en association avec l’acide folinique, le 5-FU, et l’oxaliplatine devrait débuter cette année.

Etude de phase II de l'aflibercept en monothérapie dans le cancer de l'ovaire avancé

Les entreprises rapportent les résultats d'une étude de phase II, randomisée, en double aveugle, conduite chez 215 femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé qui ont été traitées par l'aflibercept à la dose de 2 mg/kg ou 4 mg/kg toutes les 2 semaines. Leur réponse au traitement a été évaluée à la fois par les investigateurs cliniques et par un centre d’évaluation indépendant (IRC/ Independant Review Commitee). Selon les investigateurs, les taux de réponse évalués par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) ont été de 7,3% pour le groupe traité à la dose de 4 mg/kg et 3,8% pour celui traité à 2 mg/kg. Selon l'IRC, les patients ayant reçu la dose de 4 mg/kg ont eu un taux de réponse selon RECIST de 4,6% et ceux traités à 2 mg/kg de 0.9%. L’étude n’a pas atteint son critère d’évaluation principal qui était de démontrer que les patients, quel que soit le bras de l’étude obtenaient un taux de réponse évalué par l’IRC statistiquement significatif de 5%. Les résultats ont été cohérents avec les données intermédiaires de cette même étude, présentées lors du congrès 2007 de l’ASCO.

La réponse évaluée selon le taux de CA-125, un important marqueur de l’activité tumorale dans le cancer de l’ovaire, était un critère d’évaluation secondaire très important. Les taux de réponse définis comme une réduction d'au moins 5 % des taux de protéine CA-125 ont été de 11,6% dans le groupe évaluable à 4 mg/kg et de 11,5% dans le groupe évaluable à 2 mg/kg.

Dix huit (13,8%) des 130 patients des deux groupes évaluables pour la réponse CA-125 avaient soit une réponse RECIST (évaluée par l’IRC) soit une réponse CA-125.

Dans la population totale, la survie médiane sans progression, évaluée par l'IRC, a été de 13,3 semaines dans le groupe ayant reçu la dose de 4 mg/kg et de 13,0 semaines dans celui ayant reçu la dose de 2 mg/kg. La survie globale médiane a été de 49,3 semaines à la dose de 4 mg/kg et de 55,4 semaines à la dose de 2 mg/kg.

Sur les 40 patientes des deux groupes ayant initialement une ascite évaluable, 77,5% selon les investigateurs, ont présenté une disparition complète ou une stabilisation de leur ascite au cours de la période d'étude.

Les effets indésirables du traitement par l'aflibercept ont été caractéristiques de cette classe d'agents anti-angiogéniques, l'hypertension artérielle étant l'événement indésirable de grade 3/4 le plus fréquent. D’autres effets secondaires de grade 3/4 tels que : douleurs abdominales, anorexie, arthralgies, asthénie, diarrhée, dysphonie, fatigue, céphalées, protéinurie et vomissement ont été observés chez au moins 5% des patients. Des perforations intestinales ont été observées chez 1,8% des patientes. Aucune différence significative de tolérance n'a été observée entre les deux groupes de dose.

“Nous sommes encouragés par les résultats obtenus avec l’utilisation d’aflibercept en monothérapie dans cette population de patientes atteintes de cancer de l’ovaire avancé pour lesquelles peu d’options thérapeutiques sont disponibles”, a précisé le Dr Marc Cluzel, Senior Vice-Président R&D de sanofi-aventis.

“Avec sanofi-aventis, nous continuons d’étudier les données de cette étude afin de définir les étapes suivant pour l’aflibercept dans le cancer de l’ovaire avancé”, a commenté George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., président de Regeneron Research Laboratories.

Etudes de phase II de l'aflibercept dans l'ascite maligne symptomatique (SMA/Symptomatic Malignant ascitis)

L’une des études en phase précoce de développement de l’aflibercept incluse dans les publications de l’ASCO (abstract # 14598) est un essai non aveugle incluant des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé avec une SMA, qui ont été traitées par l'aflibercept à la dose de 4 mg/kg toutes les 2 semaines. Dans cette étude, 8 des 10 patientes évaluables ont obtenu une réponse en termes de répétition de la ponction, critère principal d'évaluation de l'étude et défini comme au moins un doublement du délai avant la première ponction par rapport au délai moyen initial. Les événements indésirables de grade 3/4 observés ont été une occlusion intestinale, des nausées, des vomissements, une anorexie, un œdème, une détérioration de l’état de santé et un cas de perforation intestinale.

Un essai de phase II en double aveugle, contrôlé contre placebo et réalisé chez 54 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé ayant une SMA en est à peu près aux 2/3 de son recrutement. Le critère principal d'évaluation de l'étude est le délai avant la répétition de la ponction.

Etudes de phase I de l'aflibercept en association avec une chimiothérapie

Les résultats de 4 études de phase I d’escalade de dose de l'aflibercept administré en association avec une chimiothérapie dans des tumeurs solides seront présentés à l'ASCO. L'aflibercept a été étudié en association avec deux schémas standard du traitement du cancer colorectal : FOLFOX-4 (abstract # 3556) et irinotécan, 5-fluorouracile et leucovorine (I-LV5FU2) (abstract # 3557). L'aflibercept a également été étudié en association avec le docétaxel (abstract # 3599) et la gemcitabine (abstract # 3558), tous deux largement utilisés dans le traitement de plusieurs types de tumeurs solides.

Les résultats de ces études justifient les types de tumeurs, les associations chimiothérapiques et les doses choisis pour les études de phase III d’association actuellement en cours.

Etudes du NCI

Plus de 12 études sont actuellement conduites en partenariat avec le Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) du National Cancer Institute (NCI) pour évaluer l'aflibercept en monothérapie ou en association avec des schémas de chimiothérapie dans diverses indications oncologiques. Les résultats préliminaires de deux de ces études seront présentés sous forme de posters lors de l'ASCO ; ils démontrent l'activité de l'aflibercept en monothérapie dans le cancer colorectal métastatique (abstract # 4027) et dans le glioblastome/gliome anaplasique (abstract # 2020).

Il est à noter que des investigateurs ont rapportés les résultats préliminaires d’une étude réalisée avec 48 patients atteints soit de glioblastome multiforme résistant au témozolomide soit de gliome anaplasique récidivant. Une réponse a été observée chez 50% des patients atteints de gliome anaplasique récidivant et 30% de ceux ayant un glioblastome multiforme résistant au témozolomide. Les effets secondaires de grade 3 ont inclus : fatigue, hypertension, syndrome main-pied, lymphopénie, thrombose et protéinurie.

A propos de sanofi-aventis

Sanofi-aventis est un leader mondial de l’industrie pharmaceutique qui recherche, développe et diffuse des solutions thérapeutiques pour améliorer la vie de chacun. Le Groupe est coté en bourse à Paris (EURONEXT : SAN) et à New York (NYSE : SNY).

Déclarations prospectives sanofi-aventis

Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des projections relatives au développement de produits et à leur potentiel et des estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs, des intentions et des attentes concernant des événements, des opérations, des produits et des services futurs ou les performances futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire », « avoir l’intention de », « estimer » ou « planifier », ainsi que par d’autres termes similaires. Bien que la direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes inhérentes à la recherche et développement, les futures données cliniques et analyses, y compris postérieures à la mise sur le marché, les décisions des autorités réglementaires, telles que la FDA ou l’EMEA, d’approbation ou non, et à quelle date, de la demande de dépôt d’un médicament, d’un procédé ou d’un produit biologique pour l’un de ces produits candidats, ainsi que leurs décisions relatives à l’étiquetage et d’autres facteurs qui peuvent affecter la disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats, l’absence de garantie que les produits candidats s’ils sont approuvés seront un succès commercial, l’approbation future et le succès commercial d’alternatives thérapeutiques ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents publics déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du document de référence 2007 de sanofi-aventis ainsi que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements » du rapport annuel 2007 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’autorité des marchés financiers.

A propos d’aflibercept (VEGF Trap) en oncologie

L’aflibercept est une protéine de fusion du VEGF, récepteur humain soluble, ayant un mécanisme d’action unique. C’est un puissant inhibiteur de l’angiogénèse qui lie VEGF-A de façon plus forte qu’un anticorps monoclonal. Il bloque toutes les formes isoformes de VEGF-A ainsi que le facteur de croissance placentaire (PlGF). Le VEGF Trap a une relativement longue demi-vie d’approximativement deux semaines. D’autres anti-VEGF ont été approuvés dans certaines indications cancéreuses et dans des dégénérescences vasculaires de la macula.

A propos de Regeneron Pharmaceuticals

Regeneron est une société biopharmaceutique qui découvre, développe et entend commercialiser des médicaments pour le traitement de plusieurs maladies graves. En complément de ARCALYST™ (rilonacept) pour injection sous cutanée, son premier produit commercialisé, Regeneron teste plusieurs molécules candidates dans le cadre d’essais cliniques pour le traitement potentiel du cancer et des maladies oculaires et inflammatoires. L’entreprise mène également des études précliniques sur d'autres pathologies. Des informations complémentaires sur Regeneron, de même que ses communiqués de presse récents, sont disponibles sur le site Internet www.regeneron.com.

Déclarations prospectives - Regeneron

Ce communiqué fait état d’informations historiques et inclus des déclarations prospectives concernant Regeneron ainsi que ses produits, programmes, finances et son activité; chacun d’eux impliquent un certain nombre de risques et d’incertitudes, tells que les risques lies au développement préclinique et clinique de nos molécules en développement, décisions émanant des autorités gouvernementales réglementaires et administratives qui peuvent retarder ou restreindre nos possibilités de poursuivre le développement ou la commercialisation de nos molécules, de molécules concurrentes qui sont supérieures à nos produits, de dépenses imprévues, de la disponibilité de notre capital, du cout du développement de la production ainsi que du prix de vente, d’un potentiel accord de collaboration dont ceux avec sanofi-aventis Group et Bayer HealthCare, d’annuler ou de clore un projet sans succès, d’un risque associé à la propriété intellectuelle d’un tiers, et autre risque matériel. Une information plus complète sur ces risques et d’autres peut être trouvée dans le dossier de Regeneron déposé auprès de la Sécurité des Etats-Unis et de la Commission des Change (SEC), y compris le formulaire 10-Q du dernier trimestre au 31 mars 2007. Regeneron n’a aucune obligation d’actualiser publiquement une déclaration prospective, ainsi qu’aucune nouvelle information, nouvel événement, en dehors de ce est requis par la loi.

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